创新医疗器械临床试设计案例-无创血糖仪
产品名称:无创血糖仪
企业名称:博邦芳舟医疗科技(北京)有限公司
临床试验描述:按照《医疗器械临床试验质量管理规范》(国家食品药品监 督管理总局中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会令第 25 号),申请人进行了临床试验研究。 (一) 临床试验目的 以实验检测系统为参考,评估无创血糖仪用于糖尿病患者 或糖调节损(空腹血糖受损和糖耐量下降)人群的安全性和 有效性。 (二) 临床试验设计 前瞻性、多中心、非随机、开放、自身对照设计,主要对 照组为实验室全自动生化分析仪,用己糖激酶法测定静脉血浆 血糖,次要对照组为指尖毛细血管血糖仪,检测指尖毛细血管 血糖。 该研究计划在清晨空腹、餐后 2 小时、餐后 4 小时(随机 点)进行测量,每个受试者最多形成 3 组配对检测结果。 (三) 评价指标 1.安全性评价指标 不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)、受试者的体格检查和 — 10 — 生命体征、器械缺陷和/或故障的发生次数。 2.有效性主要评价指标 采用共识误差栅格(CEG)法,以静脉血浆血糖值作为参考值 进行比较,评价无创血糖仪血糖检测结果的点准确度。 主要研究终点: 以静脉血浆血糖值为对照,无创血糖仪血糖检测结果落在 CEG A+B 区的点所占比例。 3.有效性次要评价指标 采用 CEG 法,以指尖毛细血管血糖值作为参考值进行比较, 评价无创血糖仪血糖检测结果的点准确度。 次要研究终点: 以静脉血浆血糖值为对照,无创血糖检测结果一致性、相 对平均差(MARD);以指尖毛细血管血糖值为对照,无创血糖检 测结果落在 CEGA+B 区和 A 区内的比例、相对平均差(MARD)。 4.问卷调查 从受试者自我血糖监测现状、受试者对无创检测的认知和 期望、受试者对无创血糖仪使用后的主观体验感受三个方面进 行问卷调查。 (四) 统计学设计 全分析集(FAS)包括筛选合格和签署知情同意书的受试者。 纳入该受试者所有检测结果中有完整配对的血糖检测结果。 方案集(PPS)包含 FAS 中至少产生 1 组配对检测结果(无创 — 11 — 血糖仪血糖检测结果 vs.静脉血浆血糖值、或者无创血糖仪血糖 检测结果 vs.指尖毛细血管血糖值)的受试者。该受试者须无重 大方案偏离,且仅纳入该受试者所有检测结果中有完整配对且 无重大方案偏离的血糖检测结果。 安全集(SS)包含 FAS 中至少使用一次无创血糖仪或指尖毛 细血管检测或静脉血浆血糖检测的受试者。 对于有效性主要评价指标,采用单组目标值设计,提出非 劣效性假设,一致性水平的 95%置信区间下限大于目标值。 对于有效性次要评价指标,分析获得一致性水平的 95%置信 区间以及相对平均差(MARD)。 (五) 临床试验情况 该临床试验在3家临床机构开展,97.5%的受试者完成了试 验,2.5%的受试者提前退出了试验,受试者数量符合临床试验 方案。其中,3.6%的受试者是1型糖尿病患者,95%的受试者是 2 型糖尿病患者,1.5%的受试者属于糖调节受损人群。 97.5%的受试者完成了问卷调查,获得了受试者自我血糖监 测情况、受试者对无创检测的认知和期望、使用无创血糖仪的 主观感受的调查结果。 (六) 统计分析结果 100%的受试者被纳入了 FAS,96.5%的受试者被纳入了 PPS,99.0%的受试者被纳入了 SS。 1. 安全性评价指标 — 12 — 在 SS 中,8.6%的受试者发生了 AE,没有受试者发生 SAE、 严重治疗期不良事件(STEAE)、导致死亡的治疗期不良事件 (TEAE)、导致停用无创血糖仪或指尖毛细血管血糖仪的 TEAE。 6.6%的受试者发生了TEAE,没有发生与试验组相关的TEAE。 1.0%的受试者发生了次中度的TEAE(低血糖和高血压),其他 TEAE严重程度为轻度。无创血糖仪出现了3例次器械缺陷和/或 故障,但未因此发生与无创血糖仪相关的TEAE。 5.1%的受试者发生了低血糖反应,0.5%的受试者发生了中 度低血糖反应,其他低血糖反应均判定为轻度。没有受试者发 生严重的低血糖反应。0.5%受试者由于低血糖反应提前退出了 试验。 2. 有效性主要评价指标 a) 以静脉血浆血糖值为对照,无创血糖检测的点准确度 在 FAS 中,配对检测结果在 CEG A+B 区的一致性水平 95% 置信区间下限符合要求,没有配对检测结果在 CEGE 区。 在 PPS 中,配对检测结果在 CEG A+B 区的一致性水平 95% 置信区间下限符合要求,没有配对检测结果在 CEGE 区。 3. 有效性次要评价指标 a) 以静脉血浆血糖值为对照,无创血糖仪检测性能分析 i. 一致性(静脉血浆血糖值为 4.4 和 4.2 mmol/L) 在 FAS 和 PPS 中,配对检测结果的一致性水平 95%置信区间 下限符合要求。 — 13 — ii. 配对检测结果的相对平均差(MARD,%) 在 FAS 和 PPS 中,MARD 的一致性水平 95%置信区间下限符 合要求。 iii. Bland-Altman 分析: 在 FAS 和 PPS 中,配对检测结果差值均符合一致性界限要 求。 iv. 回归分析: 在 FAS 和 PPS 中,配对检测结果回归系数的一致性水平 95% 置信区间下限符合要求,回归模型 p 值均小于 0.0001。 b) 以指尖毛细血管血糖值为对照,无创血糖仪检测性能分 析 i. 无创血糖检测的点准确度: 在 FAS 和 PPS 中,配对检测结果在 CEG A+B 区的一致性水 平 95%置信区间下限符合要求,没有配对检测结果在 CEGE 区。 ii. 配对检测结果的相对平均差(MARD,%) 在 FAS 和 PPS 中,MARD 的一致性水平 95%置信区间下限符 合要求。 iii. Bland-Altman 分析: 在 FAS 和 PPS 中,配对检测结果差值均符合一致性界限要 求。 iv. 回归分析: 在 FAS 和 PPS 中,配对检测结果回归系数的一致性水平 95% — 14 — 置信区间下限符合要求,回归模型 p 值均小于 0.0001。 (七) 临床试验结论 临床数据统计结果显示统计假设成立,临床试验机构认为 无创血糖仪满足临床试验方案评价指标的要求。
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