创新医疗器械临床试设计案例-生物可吸收冠脉雷帕霉素洗脱支架系统
产品名称:生物可吸收冠脉雷帕霉素洗脱支架系统
企业名称:山东华安生物科技有限公司
医院数量:17家
临床试验描述:该产品以临床试验方式进行临床评价,包括探索性试验 (FIM 研究)和确证性试验两部分。其中确证性试验又分为 随机对照研究和单组目标值研究两个部分。 (一)探索性试验探索性试验为前瞻性、单组、双中心的临床研究。主要 安全性终点为 30 天的主要心脏不良事件(MACE),主要疗效 终点为 180 天支架及节段内管腔丢失。次要有效性终点包括: 支架植入手术即刻成功率、支架植入后至 365 天内 MACE 发 生率、靶病变失败(Target Lesion Failure, TLF)率等。 次要安全性终点包括:即刻成功率(器械成功率、手术成功 率)、术后 30 天、90 天、180 天、270 天、术后 1 年至 5 年 的死亡、心肌梗死、靶病变血运重建(TLR)、靶血管血运重 建(TVR)、支架血栓形成、MACE 等复合终点。 探索性试验共入组 30 例患者,全部纳入全分析集(FAS), 30 例纳入符合方案集(PPS)。主要有效性终点为 180 天支架及节段内晚期管腔丢失的结果分别为0.20±0.18mm、 0.19 ±0.20mm。主要安全性指标 30 天和 180 天 MACE 事件发生率 均为 0.0%。 探索性试验的长期随访结果见表 2。
确证性试验 确证性试验是在探索性临床试验初步验证安全性和有 效性的基础上开展的前瞻性、多中心、大规模临床研究。包 含随机对照研究和单组目标值研究两个部分。 1.随机对照试验 该研究为前瞻性、盲法评价、多中心随机对照临床试验。 对照产品采用易生科技(北京)有限公司的爱立(Tivoli) 药物洗脱冠脉支架系统。主要终点为 12 个月支架节段内晚 期管腔丢失(Late Luminal Loss, LLL)。 次要疗效终点包括支架植入成功率(病变成功率、器械 —2 — 成功率、手术成功率)、患者相关的心血管临床复合终点、靶 病变失败(TLF)、靶病变失败(TVF)、术后主要心脏不良事 件(MACE)、ARC 定义的支架血栓形成等。 临床安全终点包括术后 30 天至 5 年的死亡、心源性死 亡、心肌梗死、与靶血管有关心肌梗死(TV-MI)、冠脉血运 重建、靶血管血运重建、靶病变血运重建、缺血驱动的 TLR(ID-TLR)、脑血管事件等。 随机对照研究共有 17 家研究中心参加,共入组 395 例 病例。对于 1 年临床随访分析人群,所有患者均纳入全分析 集(FAS)(试验组 200 例,对照组 195 例);共 371 例纳入符 合方案集(PPS)(试验组 185 例,对照组 186 例),1 年随访 纳入符合方案集的病例占 92.5%。2 年临床随访率 96.5%,3 年临床随访率 95.5%。对于术后 12 月病变节段内晚期管腔丢 失分析人群,进入 FAS 集的病例数:试验组 160 例(80.0%), 对照组为 152 例(77.9%);PPS 集:试验组 157 例(78.5%), 对照组 152 例(77.9%)。主要终点术后 12 个月病变节段内晚 期管腔 失 FAS 集结果 试验 组 0.19mm±0.32mm,对照 组 0.31mm±0.41mm , P 值 0.0033 , PPS 集 结 果 试 验 组 0.19mm±0.32mm,对照组 0.31mm±0.41mm,P 值 0.0039。因此, 非劣效结论成立。随机对照研究有效性评价终点结果详见
随机对照研究安全性评价终点结果详见表 4。
单组目标值研究结果表明,对于原发性冠状动脉狭窄病 变,心祥®XINSORB®支架系统临床试验结果表明术后 1 年靶 病变失败复合终点(TLF)发生率的 95%可信区间上限低于目 标 9%,符合临床研究假设。 3.OCT 亚组分析(3 年随访结果) OCT 亚组受试者均在 36±3 个月完成随访冠脉造影及 OCT 检查。OCT 结果显示生物全降解冠脉雷帕霉素洗脱支架 系统在人体植入 3 年后大部分支架梁已处于完全吸收阶段, 支架梁逐步被平滑肌细胞及细胞外基质填充。部分患者仅有 极少数支架梁残存,可降解支架几乎完全吸收。同时还显示 支架植入 3 年后内膜修复已基本完成。 因此,综合上述结果进行评价,认为生物全降解冠脉雷 帕霉素洗脱支架系统的风险/受益比可接受,基本证明了产 品的安全性和有效性。
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