创新医疗器械临床试设计案例-结核分枝杆菌复合群核酸检测 试剂盒(恒温扩增-实时荧光法)
产品名称:结核分枝杆菌复合群核酸检测 试剂盒(恒温扩增-实时荧光法)
企业名称:杭州优思达生物技术有限公司
临床试验描述:申请人在首都医科大学附属北京胸科医院、武汉市传染病医 -12- 院、湖南省胸科医院进行了临床试验。采用申报产品与对照试剂 对临床样本进行比较研究,验证本产品的临床性能。对比试剂选 择已上市同类产品(注册证号:国械注准20173400166)若出现两 者检测结果不一致的情况,采用复核试剂盒进行复核。 本次临床试验入组病例样本共612例,其中,有12例方案偏离 /违背的病例样本,包括5例样本重复入组,7例样本不满足入选标 准或者符合排除标准,不纳入统计分析;有8例样本在检测过程中 出现操作失误或其他差错,导致检测结果缺失,根据剔除标准予 以剔除,也不纳入统计分析。最终合格病例样本共592例,样本类 型均为痰液。 在592例合格病例样本中,临床诊断为肺结核的患者有386例, 其中涂片阴性的肺结核患者有193例,涂片阳性的肺结核患者有 193例;非肺结核的其他呼吸道疾病患者与易混淆疾
病(如上呼吸 道感染、肺炎、气管炎、支气管炎、慢性支气管炎、肺部感染、 支气管扩张、肺癌、胸膜炎、肺脓肿、肺吸虫、尘肺等)样本有 191例;疑似肺结核15例。 在592例合格病例样本中,男性435人,女性157人。平均年龄 52±17.32岁,最小年龄4岁,最大年龄93岁。 待考评试剂盒与对照试剂盒、痰涂片镜检法和培养鉴定法的准确 性分析比较结果汇总如下: (1)与对照试剂盒检测结果一致性分析:本次临床试验合格病 例样本共592例,经待考评试剂盒检测,阳性255例,阴性337例; -13- 经对照试剂盒检测,阳性264例,阴性328例。将每例样本的待考 评试剂盒检测结果与对照试剂盒检测结果进行一致性分析,结果 显示,待考评试剂盒的阳性符合率为96.21%,95%CI(0.93,0.98); 阴性符合率为99.70%,95%CI(0.98,1.00);总符合率为98.14%, 95%CI(0.97,0.99);Kappa值为0.96,P<0.001,总体一致性好。 (2)与痰涂片镜检法检测结果一致性分析:本次临床试验有效 肺结核患者的痰涂片剩余样本共280例,将待考评试剂盒检测结果 与痰涂片镜检检测结果进行一致性分析,结果表明,待考评试剂 盒对涂片阳性的肺结核患者的检出率为97.89%,对涂片阴性的肺 结核患者的检出率为26.81%。 (3)与培养鉴定法检测结果一致性分析:本次临床试验选择 104例肺结核患者痰液样本进行待考评试剂盒与培养鉴定法的对 照研究,其中涂片阴性痰液样本53例,涂片阳性痰液样本51例, 样本均为痰培养鉴定剩余样本。待考评试剂盒检测结果为阳性的 有56例,阴性的有48例;培养鉴定结果为结核分枝杆菌阳性的有 45例,结核分枝杆菌阴性的有59例。将每例样本的待考评试剂盒 检测结果与培养鉴定法检测结果进行一致性分析,结果表明,待 考评试剂盒阳性符合率为91.11%,95%CI(0.79,0.96);阴性符合 率 为 74.58% , 95%CI(0.62,0.84) ;总符合率为 81.73% , 95%CI(0.73,0.88);Kappa值为0.64,P<0.001,总体一致性良好。 (4)与病人最终临床诊断结果一致性分析:本次临床试验共 进行了577例待考评试剂盒与最终临床诊断结果的对照研究,其中 -14- 最终临床诊断为肺结核的有386例,非肺结核的有191例,样本均 为临床痰液剩余样本。待考核试剂盒检测结果为阳性的有251例, 阴性的有326例。将每例样本的待考评试剂盒检测结果与培养鉴定 法检测结果进行一致性分析,结果表明,待考评试剂盒阳性符合 率为60.10%,95%CI(0.55,0.65);阴性符合率为90.05%,95%CI (0.85,0.94);总符合率为70.02%,95%CI(0.66,0.74);Kappa 值为0.43,P<0.001,总体一致性一般。 待考评试剂盒与对照试剂盒、痰涂片镜检法和培养鉴定法检 测结果不一致分析结果汇总如下: (1)与对照试剂盒检测结果不一致性分析:在592例合格病例 样本中,共出现11例待考评试剂盒与对照试剂盒检测结果不一致 样本,不一致样本用复核试剂盒进行复核。其中有4例经临床诊断 为肺结核病例,待考评试剂盒检测结果均为阴性,对照试剂盒和 复核试剂盒检测结果均为阳性;有4例经临床诊断为肺结核病例, 待考评试剂盒和复核试剂盒检测结果均为阴性,对照试剂盒检测 结果为阳性。 可能导致的原因:痰液样本中菌浓度偏低,导致分 样时各管取样的菌量有随机误差。有2例经临床诊断为非肺结核的 其他呼吸道疾病与易混淆疾病,待考评试剂盒和复核试剂盒检测 结果均为阴性,对照试剂盒检测结果为阳性;有1例经临床诊断为 非肺结核的其他呼吸道疾病与易混淆疾病,待考评试剂盒和复核 试剂盒检测结果均为阳性,对照试剂盒检测结果为阴性。 (2)与痰涂片镜检结果不一致性分析:在280例肺结核患者的 -15- 痰涂片剩余样本中,共出现40例待考评试剂盒与痰涂片镜检结果 不一致样本。其中待考评试剂盒检测结果为阳性而痰涂片镜检结 果为阴性的有37例,待考评试剂盒检测结果为阴性而痰涂片镜检 结果为阳性的有3例,此40例样本待考评试剂盒与对照试剂盒的检 测结果则完全一致。 可能导致的原因:一是分子诊断比痰涂片镜 检具有较高灵敏度;二是痰涂片镜检只能检测分枝杆菌属级别, 但不能区分MTC与非结核分枝杆菌(NTM),而分子诊断方法能特 异检出MTC,但不检出NTM。 (3)与培养鉴定法检测结果不一致性分析:在104例肺结核患 者的痰培养鉴定剩余样本中,共出现19例待考评试剂盒与培养鉴 定法检测结果不一致样本。其中待考评试剂盒检测结果为阳性而 培养鉴定结果为结核分枝杆菌阴性的有15例,待考评试剂盒检测 结果为阴性而培养鉴定结果为结核分枝杆菌阳性的有4例。此19例 样本待考评试剂盒与对照试剂盒的检测结果则完全一致。 (4)与病人最终临床诊断结果一致性分析:本次临床试验选 择577例肺结核患者痰液样本进行待考核试剂盒与最终临床诊断 的对照研究,待考评试剂盒检测结果为阳性而最终临床诊断为非 肺结核或易混淆的有19例,其中18例待考评试剂盒与对照试剂盒 的检测结果则完全一致,这些病患有可能存在混合感染。待考评 试剂盒检测结果为阴性而最终临床诊断为结核的有154例。其中 146例待考评试剂盒与对照试剂盒的检测结果则完全一致,这些病 患有可能未排菌或者排菌浓度低于最低检测限。 -16- 可靠性分析结果显示,本次临床试验合格病例样本共592例, 待考评试剂盒检测结果为“无效”出现0次,待考评试剂盒可靠性 很好。 本次临床试验结果表明,申报产品与对照试剂盒检测性能结 果、培养鉴定方法评价结果及对涂片阳性和阴性的肺结核患者的 检出率均满足《结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂注册技术审查 指导原则》的要求。
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