创新医疗器械临床试设计案例-非衍生化氨基酸、肉碱、腺苷、溶血卵 磷脂和琥珀酰丙酮测定试剂盒(串联质 谱法)
产品名称:非衍生化氨基酸、肉碱、腺苷、溶血卵 磷脂和琥珀酰丙酮测定试剂盒(串联质 谱法)
企业名称:苏州新波生物技术有限公司
临床试验描述:申请人在浙江大学医学院附属儿童医院、上海市儿童医 院、上海交通大学医学院附属新华医院、济南市妇幼保健院 共 4 家临床试验机构完成了临床试验。 临床试验主要包括两部分内容: 第一部分,采用试验用体外诊断试剂与临床诊断结果进 — 15 — 行比较研究,评价本产品的灵敏度、特异度、阴性预测值等 指标。 临床试验前瞻性入组的 21082 例干血斑样本中,检出并 经临床确诊阳性的疾病包括有苯丙酮尿症(PKU)、原发性 肉碱缺乏症(PCD)、甲基丙二酸血症(MMA)等。 临床试验结果显示,对样本的检测结果以疾病的首要指 标按照说明书参考范围判读分析,试验用体外诊断试剂针对 氨基酸(AA)代谢病的检测灵敏度为 100.00%,特异度为 95.36%,假阳性率为 4.64%,假阴性率为 0,阳性似然比为 21.54,阴性似然比为0,阳性预测值为 0.51%,阴性预测值 为 100.00%;对脂肪酸氧化(FAO)代谢病的检测灵敏度为 100.00%,特异度为 97.69%,假阳性率为 2.31%,假阴性率 为 0,阳性似然比为 43.35,阴性似然比为 0,阳性预测值为 1.03%,阴性预测值为 100.00%;对有机酸(OA)代谢病的 检测灵敏度为 100.00%,特异度为 96.89%,假阳性率为 3.11%,假阴性率为 0,阳性似然比为 32.17,阴性似然比为 0,阳性预测值为 1.22%,阴性预测值为 100.00%。对样本的 检测结果以临床应用结合次要指标判读分析,试验用体外诊 断试剂对氨基酸(AA)代谢病的检测灵敏度为 100.00%,特 异度为 98.93%,假阳性率为 1.07%,假阴性率为 0,阳性似 然比为 93.08,阴性似然比为 0,阳性预测值为 2.18%,阴性 预测值为 100.00%;对脂肪酸氧化(FAO)代谢病的检测灵敏度为 100.00%,特异度为 99.62%,假阳性率为 0.38%,假 阴性率为 0,阳性似然比为 263.94,阴性似然比为 0,阳性 预测值为 5.95%,阴性预测值为 100.00%;对有机酸(OA) 代谢病的检测灵敏度为 100.00%,特异度为 99.50%,假阳性 率为 0.50%,假阴性率为 0,阳性似然比为 200.46,阴性似 然比为 0,阳性预测值为 7.14%,阴性预测值为 100.00%。 临床试验回顾性入组的 226 例干血斑样本中,临床确诊 阳性的疾病包括有高苯丙氨酸血症(HPA)、苯丙酮尿症 (PKU)、四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D)、精氨酰琥珀酸尿 症(ASA)、瓜氨酸血症Ⅰ型(CIT I)、希特林蛋白缺乏症(新 生儿肝内胆汁淤积症 / 瓜氨酸血症Ⅱ型) ( CITRIN (NICCD/CIT Ⅱ))、高甲硫氨酸血症(MET)、枫糖尿病 (MSUD)、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症(OTCD)、酪氨酸 血症Ⅰ型(TYR I)、酪氨酸血症 II 型(TYR II)、酪氨酸血 症Ⅲ型(TYR III)、精氨酸血症(ARG)、同型半胱氨酸血症 (HCY)、高脯氨酸血症(PRO)、氨甲酰磷酸合成酶 1 缺乏 症(CPS 1)、原发性肉碱缺乏症(PCD)、短链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症(SCAD)、中链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症 (MCAD)、极长链酰基辅酶 A 脱氢酶缺乏症(VLCAD)、 肉碱棕榈酰转移酶 I 缺乏症(CPT-I)、多种酰基辅酶 A 脱氢 酶缺乏症(GA II)、三功能蛋白缺乏症(TFP)、甲基丙二酸 血症(MMA)、甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症(MMA 合并 HCY)、丙酸血症(PA)、异丁酰辅酶 A 脱氢 酶缺乏症(IBG)、异戊酸血症(IVA)、戊二酸血症 I 型(GA I)、3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症(MCCD)、β酮基硫 解酶缺乏症(βKT)、2-甲基丁酰辅酶 A 水解酶缺乏症 (2MBG)、3-羟基-3-甲基戊二酸血症(HMG)、全羧化酶合 成酶缺乏症(MCD)、腺苷脱氨酶缺陷重症联合免疫缺陷 (ADA-SCID)、X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)。 回顾性试验结果显示,试验用体外诊断试剂对氨基酸 (AA)代谢病、脂肪酸氧化(FAO)代谢病、有机酸(OA) 代谢病、嘌呤代谢病 ADA-SCID、过氧化物酶体病 X-ALD 的检测灵敏度均为 100.00%。 第二部分,采用试验用体外诊断试剂与已上市同类产品 进行对比试验,验证本产品的临床准确性。 该部分临床试验共入组 2143 例干血斑样本,临床试验 结果显示,对样本的检测结果以疾病的首要指标按申报产品 与对比试剂各自参考范围判读分析,试验用体外诊断试剂与 对比试剂针对氨基酸(AA)代谢病检测的阳性符合率为 78.87%,阴性符合率为 95.46%,总符合率为 94.91%;对脂 肪酸氧化(FAO)代谢病检测的阳性符合率为 95.56%,阴性 符合率为 97.28%,总符合率为 97.25%;对有机酸(OA)代 谢病检测的阳性符合率为 96.43%,阴性符合率为 97.13%, 总符合率为 97.11%。进一步分析试验用体外诊断试剂与对比 试剂针对氨基酸(AA)代谢病检测的阳性符合率较低的原因, 主要是由于两者使用不同的参考范围各自产生不同的假阳 性结果,从而导致比较差异。继续对样本的检测结果以临床 应用结合次要指标判读分析,试验用体外诊断试剂与针对氨基酸(AA)代谢病检测的阳性符合率为 95.00%, 阴性符合率为 99.00%,总符合率为 98.93%;对脂肪酸氧化 (FAO)代谢病检测的阳性符合率为 94.29%,阴性符合率为 99.67%,总符合率为 99.58%;对有机酸(OA)代谢病检测 的阳性符合率为 91.30%,阴性符合率为 99.62%,总符合率 为 99.44%。 对两种方法检测结果进行线性回归分析,结果显示,对 于疾病判读应用的主要分析物如 Phe、C3、C0 等分析物,相 关系数 R 均>0.95,表明两种试剂盒相关性较好。 除对不同疾病类型进行分析外,还对每一种疾病和每一 种分析物(分析物比值)分别进行了统计分析,结果显示, 试验用体外诊断试剂各待测分析物(分析物比值)指标异常 情况都通过相应的遗传代谢病得到验证,各分析物(分析物 比值)统计得到的阴性预测值均为 100.00%。同时,其余相 关性能指标也都符合临床应用要求。 综上所述,该产品临床试验资料对产品的临床性能进行 了全面研究,临床试验结果基本符合临床应用要求。对比试 剂
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