审评角度看风险3:体外诊断器械(IVD)
审评角度看风险3:新型记忆替代性器械
乔阳
申报产品为一种新的体外诊断器械(IVD),用于一项血清学检测试验,可以将乳房X线钼靶检查结果为BI-RADS 4级的患者分为两组,即低乳腺癌风险组和其它组。对低乳腺癌风险组,医生将建议等待数月后再进行随访检查,从而避免了因乳腺活组织检查(活检)所引起的可能并发症;而对其它组的BI-RADS 4级患者,则依照现行的诊疗规范建议其接受乳腺活检。对于该体外诊断器械拟申请的预期用途为:
该体外诊断试验可测量10种肽分析物,并产生单一的定性结果。该检测预期用于经乳房X线照相术认定乳腺病灶为BI-RADS 4级的40岁或以上的女性,以便帮助医生决定是否建议进行乳腺活检。
阴性检查结果(低风险):不建议立即进行乳腺活检,等待数月再进行随访检查。
阳性检查结果(高风险):建议立即进行乳腺活检。
对预期适用人群进行的临床研究的结果(包括所有受试者的活检结果)为:
乳腺活检 | ||||
恶性 | 良性 | |||
血清学检测试验 | 阳性 | 97 | 75 | 172 |
阴性 | 3 | 225 | 228 | |
100 | 300 | 400 |
灵敏度=97%(97/100),95% 双侧置信区间:91.5%至99.0%
特异度=75% (225/300),95% 双侧置信区间:69.8%至79.6%
患病率=25% (100/400)
阴性预测值(NPV)=98.7% (225/228)
阳性预测值(PPV)=56.4% (97/172)
受益:使用该器械的主要受益为使57%(228/400)的检测结果显示低乳腺癌患病风险的受试者避免了因立即进行乳腺活检所引起的可能并发症。
风险:在血清学检测结果呈阴性的受试者中基于即刻活检诊断的癌症患病率为1.3%(3/228=1-NPV)。使用该器械的主要风险在于对部分本可以通过活检确诊乳腺癌的BI-RADS 4级患者未能及时进行乳腺活检,从而延误了这些患者的诊断和治疗。对于该风险,申办方声称,在未接受活检的BI-RADS 4受试者中,临床上可接受的癌症患病率为≤2%,其原因为:a)通常不建议BI-RADS 3级患者立即进行活检(相反,建议患者等待数月再进行进一步评价);b)BI-RADS 3级患者中,乳腺癌的预期患病率为2%。从临床研究中可测量的受益-风险比为75(225/3),未接受活检的BI-RADS 4级受试者中观察到的风险低于BI-RADS 3级患者的预期风险。
其他因素:
不确定性:根据观察到的研究结果所计算的相关统计学置信区间通常存在不确定性。
与遗漏原本通过活检可确诊的癌症所带来的临床影响相比,避免活检并发症所带来的临床影响并不会左右获益-风险比。也就是说,受益类型并不一定与风险类型相对应。
不能保证乳房X线照相术结果为BI-RADS 4级的患者中漏诊的乳腺癌的临床影响等同于结果为BI-RADS 3级的患者中的乳腺癌的临床影响。因此,对于潜在风险/危害的程度存在不确定性。
检测结果呈阴性且未接受活检的BI-RADS 4级患者将不会接受已有的良性疾病的组织病理学评估。
患者的观点:患者通常对延误乳腺癌诊断和治疗的接受能力较低。这一点需要在患者权衡避免与活检相关的并发症的价值时予以考虑。
可供选择的替代治疗或诊断:尚未有其它体外诊断器械获批用于该项新测试的预期用途。
降低风险:检测结果呈阴性的所有女性患者将接受随访以进行进一步评估和检查。
批准/不批准的综合考量:申请人合理地定义了受益和风险的类别和可能性。提出了与该检测的性能参数相一致的针对可接受风险的临床实践指南。未能提供权衡不同类型获受益与风险的直接比较,需要额外的信息以建立可接受的受益风险比。考虑到受益的不确定性以及潜在的显著风险(对极少数患者),该器械可能暂时不会予以批准,但在作出最终决定前很可能会提交专家委员会讨论。
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