肾动脉射频消融仪及肾动脉射频消融导管临床试验方案设计几点思考
肾动脉射频消融仪及肾动脉射频消融导管临床试验方案设计几点思考
作者:南京西格玛医学部
高血压是心脑血管疾病主要的危险因素,血压达标是高血压防治的关键。据统计,目前我国大约有3.3亿的高血压患者,有大约5%~30%的高血压患者为难治性高血压,目前临床上主要还是依靠长期口服降压药物治疗,但降压药物治疗高血压常常存在药物疗效不佳、副作用不能耐受、依从性差等问题。交感神经过度激活在高血压的发生与发展中发挥重要作用,相当多的动物实验和人类治疗实践均表明肾动脉交感神经消融术降压效果令人振奋,且安全性良好。
肾动脉交感神经消融术已成为高血压的介入选项之一。通过不断改进手术设备及方法、规范手术操作,使得高血压手术日益完善,至今全球已经累积开展高血压手术逾10000余例,其微创、安全、有效的特点,给原发性高血压患者带来了治疗上的新曙光。
上世纪70年代开始,在富含交感神经丛的肾动脉上进行去交感神经术,先后在多种高血压大鼠、猪、兔、狗等模型中获得成功,证实了经肾动脉进行去交感神经治疗可以显著降低血压。
2009年,由Murray Esler教授牵头,利用微创的经皮导管介入技术实现了人体上首例成功的肾动脉去交感神经射频消融术(renal denervation therapy,RDN),并连续完成了两项临床试验,取得较好效果。 但是2014年的Symplicity HTN-3试验显示RDN未能达到主要疗效终点,没有明显的降压效果。这项试验结果虽然再次验证了这项手术的安全性,但却否定了RDN在顽固性高血压患者中的降压疗效。 其亚组分析也提示我们这项研究存在一些可能明显影响试验结果的缺陷,包括术者的学习曲线、患者服药的依从性存在差异等因素有关,本研究探讨HTN-3试验中RDN 治疗后患者为何血压仍然控制不佳的可能机制,可能是由于去神经消融治疗中肾脏交感神经消融不彻底或其他因素导致的。
肾动脉神经消融(RDN)是一种新型非药物治疗高血压的疗法,它通过微创技术消融肾动脉神经,达到降低交感神经活性从而降低血压的目的,为高血压治疗带来新的希望。
临床试验如何设计呢
1、临床试验设计类型
前瞻性、多中心、单盲、分层随机、平行对照试验
2、受试者选择
1、年龄在18周岁以上,65周岁以下(含65周岁),性别不限;
2、原发性高血压患者已服用2种或2种以上抗高血压药物;肾性高血压病人服用3种或3种以上抗高血压药物至少4周;血压仍≥150/90mmHg,和24小时动态血压监测提示平均收缩压≥135mmHg;
3、病人未服Beta受体阻断剂时静息心率≥70bpm, 服Beta受体阻断剂者无需考虑本条;
4、明确诊断为肾性高血压或原发性高血压;
3、试验目的
评价使用肾动脉射频消融系统,通过经皮肾动脉交感神经射频消融术治疗原发性高血压及慢性肾性高血压。
4、终点指标
建议根据产品特点进行选择
如术后12个月观察诊室血压(SBP)较基线变化水平、24小时动态血压变化水平
5、随访时间
建议根据产品特点及疾病情况进行选择
6、样本量
根据统计学公式进行计算,满足统计学要求
7、预试验及偏倚控制
加强研究者学习曲线,及适当病例数预试验