近年来，透明质酸钠类注射产品在医美领域持续升温，其临床试验设计的严谨性直接影响产品安全性与有效性的科学验证。国家药监局近期公开的两份技术审评报告——海雅美生物技术（珠海）有限公司的注射用透明质酸钠溶液（CQZ2400243）与华熙生物科技股份有限公司的注射用透明质酸钠复合溶液（CQZ2301994），展现了同类产品在临床试验设计上的显著差异。本文从产品组成、试验设计、对照组设置、评价指标、安全性监测等维度展开对比分析。

一、产品组成(药械组合或器械)

1. 华熙生物：药械组合, 该产品由预灌封注射器和封装在预灌封注射器中的复合溶液组成。复合溶液由透明质酸钠、甘氨酸、脯氨酸、盐酸赖氨酸、亮氨酸、磷酸一氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠、注射用水组成，其中透明质酸钠由微生物发酵法制备，标示浓度为 12mg/ml。封装了复合溶液的注射器经高温蒸汽灭菌,一次性使用，货架有效期为 24 个月。
2. 海雅美: 该产品由预灌封注射器和封装在注射器中的透明质酸钠溶液组成。溶液由透明质酸钠和磷酸盐缓冲体系组成。其中透明质酸钠由微生物发酵法制备，标示浓度为12mg/mL。封装了溶液的注射器经高温蒸汽灭菌。一次性使用。

二、适用范围和注射层次

1. 华熙生物：在医疗机构中使用，用于面部真皮浅层注射，暂时性改善成人皮肤干燥、肤色暗沉。
2. 海雅美: 在医疗机构中使用，用于面部真皮浅层注射，暂时性改善成人皮肤干燥、肤色暗沉。

明确了医疗机构使用，真皮浅层注射，符合《医疗器械分类目录》相关产品临床评价推荐路径（2024年增补）：

该类产品主要成分为透明质酸钠，通常还包括氨基酸、维生素、缓冲盐等成分，适用于成人暂时性的改善皮肤干燥、肤色暗沉。按照III类医疗器械进行管理，分类编码为13-09-02。本审评要点不适用于添加氨甲环酸等其他功能性成分和/或药物成分的产品。

三、对照方式

1. 华熙生物：临床试验采用前瞻性、多中心、随机、对照、评估者设盲、优效性设计，选用无治疗对照
2. 海雅美: 临床试验设计采用前瞻性、多中心、随机、空白对照、评估者设盲、优效性试验设计。

本质上都是优效性设计的比较类型, 满足《透明质酸钠复合溶液临床试验技术审评要点（征求意见稿）》, （一）临床试验设计类型建议采取前瞻性、随机、对照、盲法的临床试验设计。需考虑采用适当的对照方式以保证试验组和对照组基线的一致性，如受试者随机分组等。需尽可能地采用盲法以避免主观影响因素，如对第三方评价者设盲。 （二）对照组选择由于目前尚无已上市同类产品，建议采取无治疗对照的优效设计，注册申请人需从临床受益的角度说明优效界值的确定依据。两个试验的优效性界值略有差异,详情咨询西格玛医学统计师。

四、指标

华熙生物：主要评价指标:临床试验的主要评价指标为盲态评价研究者评估的末次治疗后1个月的治疗有效率，该指标采用全局美容效果分级参考量表，包含 GAIS 和反映暂时性改善皮肤干燥、肤色暗沉的综合量表。次要评价指标:各观察时间点治疗有效率(盲态评价研究者评估、注射研究者评估、受试者评估);皮肤生理性指标改善情况等安全性指标:(严重)不良事件发生率(%)和发生的事件数目，器械相关(严重)不良事件发生率(%)和发生的事件数目;生命体征，实验室检查;器械缺陷的发生率(%)和发生的事件数目等

海雅美: 临床试验的主要评价指标为:GAIS 改善有效率、皮肤干燥和肤色暗沉综合有效率。次要评价指标为:全局美容效果(GAIS)评价反映暂时性改善皮肤干燥和肤色暗沉的综合量表评价、肤色暗沉改善效果评分、皮肤千燥改善效果评分，受试者满意度评分、艾尔建细纹量表(AFLS)、艾尔建皮肤粗糙度量表(ASRS)、皮肤水分、皮肤弹性、皮肤肤质，安全性指标为:不良事件、预期的注射相关反应、实验室检查、器械缺陷、生命体征

满足《透明质酸钠复合溶液临床试验技术审评要点（征求意见稿）》1.主要有效性评价指标主要评价指标需同时考虑注射后4周全局美容效果（GAIS）的评价，以及反映暂时性改善皮肤干燥和肤色暗沉的综合量表。表1提供了全局美容效果评价分级的一个示例。表1 全局美容效果分级参考量表（示例）评价需基于患者治疗前后照片，由经过良好培训的评价者，进行第三方盲法评价。建议选取数码相机，在相同角度、相同光源对受试者的正面、左右侧面进行拍摄。由于VISIA设备检测结果不稳定甚至出现错误（如检测结果与医生判定结果不一致），因此不适宜用于疗效评价。VISIA设备可用于拍照，以评价治疗前后效果。2.次要有效性评价指标次要评价指标可包括皮肤干燥度测试、肤色暗沉改善效果评分（可参考GASI）、患者满意度评分等；此外，还需包括研究者评价和受试者评价的全局美容效果（GAIS），以及反映暂时性改善皮肤干燥和肤色暗沉的综合量表。3.安全性评价指标安全性评价指标建议包括不良事件（水肿、红斑、瘀点/瘀斑、过敏反应、感染、疼痛、局部刺激、过敏、丘疹、肉芽肿、结节、单纯疱疹复发、痤疮样皮损、单纯疱疹复发、玫瑰痤疮发作、炎症后色素沉着、机械性划痕及瘢痕等）、基本生命体征、注射前和注射后主要有效性评价时间点的实验室检查（如血、尿常规检查、肝功能检查、肾功能检查）等。

五、样本量

华熙生物：计划入组456例受试者，实际入组456例受试者。试验组和对照组按照2:1比例入组，其中，FAS集试验组 300例，对照组154例;PPS集试验组 287 例，对照组 152 例。

海雅美: 计划入组 420例，实际入组 420 例受试者，按 2:1入组，280例进入试验组，140 例进入对照组。其中，FAS 和SS 中试验组 273例，对照组140例;PPS 中试验组 256 例，对照组137 例。

满足《透明质酸钠复合溶液临床试验技术审评要点（征求意见稿）》不少于400例, 但与《透明质酸钠复合溶液临床试验技术审评要点（征求意见稿）》建议可用于评价产品安全有效的受试者数量不少于400例（试验组和对照组各200例）。不一致

注册申请人需基于主要有效性评价指标进行样本量估算，以确认该产品的有效性。临床方案中需明确基于主要有效性评价的样本量统计计算公式涉及参数的确定依据及具体计算过程。详情咨询西格玛医学统计师。

六、风险分级策略

华熙生物：数据透明度：明确报告“与试验器械相关的不良事件仅5例（1.67%）”，并将生命体征、实验室检查异常与器械使用脱钩.操作规范：在说明书中强制要求“仅限经认证医师使用”，并禁止手动注射，凸显对操作风险的主动管理。

海雅美:试验组不良事件发生“轻中度为主，1-2周内自行恢复”。

海雅美与华熙生物的水光针临床试验设计差异，映射出产品有效与安全。随着医美监管趋严，精准化对照、分子机制验证、安全性归因分析将成为透明质酸钠类产品临床研究的三大核心方向。未来，兼具科学严谨性与临床实用性的试验设计，或成为企业突围的关键竞争力。

需求。

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南京西格玛医学，坚守“让天下没有难做的器械”的企业初心，不断深化以客户为核心的服务理念，推动临床试验更加专业化与效率化，持续升级数字化管理技术，充分利用自身平台资源优势，更好地赋能客户，推动更多有临床价值的医疗器械上市，助力医疗器械行业的创新发展，为更多患者谋福祉。

早开工，快交付的一站式服务模式

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