西格玛医学洞见：TACE栓塞微球临床试验设计和操作执行，助推多器械上市
南京西格玛医学
背景
根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的全球最新癌症数据，2020年全球癌症新发病例约1929万例，其中，中国以457万的新发病例数位居全球新发病例人数第一，肿瘤治疗市场在中国已是巨大刚需市场。所有肿瘤中，中国的原发性肝癌新发病例为41万，死亡人数约39万，位居所有癌种第二位，可见在中国，满足肝癌治疗的需求迫在眉睫。
对于肝癌的治疗，目前临床上最普遍接受的方式是多学科诊疗(MDT)疗法。其中，经动脉介入化疗栓塞术(TACE)已经成为主流核心疗法。依据《原发性肝癌诊疗规范2019》，TACE已被推荐为肝癌的一线疗法。TACE的原理是通过栓塞材料堵塞肿瘤的供血血管，引起肿瘤组织的缺血坏死。多项实验数据表明，TACE联合其他治疗方式（如手术、消融、免疫及靶向治疗等）拥有更加明显的肿瘤治疗效果，在整个治疗过程中，TACE疗法具有降期和增效两个效应：降期指肿瘤缩小和肿瘤分期降期，增效指TACE能够增强其他疗法的治疗效果。目前，根据国内肝病治疗专家观点，肝癌治疗逐渐形成以TACE为中心的局部联合系统治疗。
TACE疗法主要分为c-TACE以及D-TACE。c-TACE主要采用明胶海绵以及空白微球作为栓塞剂，并结合碘油及化疗药物的乳化剂进行手术治疗。区别于c-TACE，D-TACE主要采用载药微球作为栓塞剂，在核心产品载药微球上有能与化疗药物结合的官能团，从而使得载药微球能够与化疗药物相结合。因此，D-TACE除了物理的栓塞作用，载药微球可以缓释化疗药物，让化疗药物更长时间精准作用于肿瘤，实现1+1>2的效果以及更低的副作用。《中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞治疗（TACE）临床实践指南》2021年版，已单独将载药微球的手术操作纳入其中。而载药微球介入栓塞（D-TACE）可提高肿瘤区局部药物浓度，在取得良好治疗效果的同时降低化疗药物的全身毒副作用。
栓塞微球是一种微小的球状物质，通常由生物相容性材料制成，如聚乙烯醇或聚丙烯酸，直径可以从几十微米到几百微米不等。这些材料对人体相容性较好，不会引起明显的排斥反应及其他不良反应。 在治疗过程中，栓塞微球通过导管置入到血管中，再通过血流输送到目标部位。一旦到达目标部位，栓塞微球会堵塞或阻塞血管，从而减少或停止血液供应到病变区域。这种方法可以帮助缩小或消除血管瘤、动脉瘤、血管畸形、子宫肌瘤等病变，减轻相关症状。另外，也被广泛应用于各种实体肿瘤及其他疾病的治疗。例如，原发性肝癌、转移性肝癌、肺癌、子宫肌瘤、膝关节炎、咯血（即刻止血率能达到73% 到98%）等。
栓塞微球临床试验根据/检验依据
YY/T0466.1 医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号
YY/T 0313 医用高分子产品 包装和制造商提供信息的要求
YY/T 0640-2016 无源外科植入物 通用要求
GB/T 16886.1-2022 医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验
GB/T 16886.13-2017 医疗器械生物学评价第13部分：聚合物医疗器械降解产物的定性与定量
GB/T 16886.18-2022 医疗器械生物学评价第18部分：材料化学表征
GB/T 14233.1-2008 医用输液、输血、注射器具检验方法 第一部分：化学分析方法
GB/T 14233.2-2005 医用输液、输血、注射器具检验方法 第2部分：生物学试验方法
YY/T 0586-2016 医用高分子制品 X射线不透性试验方法
GB/T 19633.1-2015 最终灭菌医疗器械包装第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求
YY/T 0466.1-2016 医疗器械 用于医疗器械标签、标记和提供信息的符号 第1部分：通用要求
GB 8368-2018 一次性使用输液器 重力输液式《中华人民共和国药典》2020年版
按材料基质分类——生物降解类微球
白蛋白微球： 目前用于制备微球的白蛋白有两种，牛血清蛋白和人血清蛋白。
明胶微球： 明胶是氨基酸与肽交联形成的直链聚合物，因制备时水解方法不同，分为酸法明胶（A型）和碱法明胶（B型）两种。
淀粉微球： 以淀粉为载体制成的微球无毒，可生物降解，材料来源广，成本低，无抗原性。
聚乳酸微球： 聚乳酸是合成降解性高分子药物载体材料，具有无毒性、可控制生物降解、原料易得、生物相容性较好等优点，在人体内最终代谢为水和二氧化碳。
壳聚糖微球： 壳聚糖是由甲壳素脱乙酰化后制得的一种天然可生物降解的聚阳离子多糖，具有良好的物理化学特性和生物相容性。
海藻酸钠微球： 海藻酸钠是一种从天然褐藻中提取的聚阴离子多糖的钠盐，粒径均匀，具有独特的理化性质和良好的生物相容性，天然可降解。
按材料基质分类——非降解类微球
乙基纤维素微球： 乙基纤维素是一种无毒、生物相容性好、价廉易得的高分子材料，由于其非生物降解性，是常用的永久栓塞剂，在体内可达到长期栓塞的效果。
聚乙烯醇微球： 国外研究证实聚乙烯醇具有永久性栓塞的特征，但局限于较大颗粒，不能满足微小动脉栓塞的要求。
磁性微球： 磁流体作为一种新型的血管栓塞材料，在外磁场作用下不但可以栓塞动脉血管，还可以进一步栓塞微细动脉，且栓塞的较为彻底。
同位素微球： 栓塞结合内放射治疗恶性肿瘤，即新近迅速发展起来的栓塞放疗，其栓塞剂的制备方法多采用玻璃与核素高温烧结制成微球。
根据南京西格玛医学内部数据库，目前中国市场上已上市销售的厂家仅三家（麦瑞通、波科、恒瑞），而国产厂家仅有恒瑞一家。属于蓝海市场，但栓塞微球有极高的研发、专利及生产壁垒。据西格玛内部数据显示，目前科睿驰(深圳)医疗科技发展有限公司，上海益思妙医疗器械有限公司，杭州等多地企业已经突破技术壁垒，火热开展临床试验中。预计2023-2024，市场至少有6-10家的企业及产品上市。
临床试验方案设计及操作
项目名称：验证栓塞微球用于肝癌经动脉化疗栓塞的安全性和有效性的临床试验
比较类型：非劣效
对照器械：国内已经上市产品
入选标准：
(1)18周岁≤年龄≤85周岁，性别不限；
(2)需进行经动脉化疗栓塞（TACE）治疗，且不适合外科切除的肝癌患者。
更多临床试验细节信息联系西格玛医学。
南京西格玛医学坚守“让天下没有难做的器械”的企业初心，不断深化以客户为核心的服务理念，推动临床试验更加专业化与效率化，持续升级数字化管理技术，充分利用自身平台资源优势，更好地赋能客户，推动更多有临床价值的医疗器械上市，助力医疗器械行业的创新发展，为更多患者谋福祉。
早开工，快交付的一站式服务模式
南京西格玛医学，总部地处南京，辐射全国。西格玛医学是一家专业从事医疗器械临床研究的创新型CRO，证券代码：873450，致力于为医疗器械提供临床试验专项服务、临床研究、方案撰写、统计分析、数据管理、监查、器械SMO、受试者招募、第三方稽查和注册申报的整体解决方案。 自2009年成立至今，多年评为高新技术企业，江苏省医疗器械协会会员，通过ISO9001质量体系和多家国内外企业现场认证，和苏州大学，东南大学、南京医科大学成立联合工作站。已成功为国内外近百家客户提供专业技术服务，成功完成医学方案设计撰写、统计、稽查、临床试验、注册申报等，并建立长期稳定的合作关系。涉及主要的20余个治疗领域，骨科、眼科、肾内、护理、整形美容、IVD、心内科，心CDMECMDE外科，皮肤科等，与全国25个省份近千家医院开展合作，并在国内主要省市设立一站式服务，与全国80%的临床试验机构密切合作，拥有一支中、高层稳定并按照国际标准（ICH-GCP）操作的专业团队，具有完整规范详细的标准操作规程（SOP），提供符合NMPA、FDA、EU MDR要求的临床试验及临床评价报告，成功完成NMPA医疗器械Ⅲ类产品临床试验1000余个。项目多次通过国家局、省局和外部审核和稽查。为更好服务方便客户，我们特别开设了上海南格分公司，多地办事处