西格玛医学洞见：血液透析类产品临床试验设计与操作执行
南京西格玛医学
1、血液透析类产品
血液净化治疗相关医疗器械种类繁多。如浓缩物，透析器，透析管路，带涤纶套的管路，透析机，灌流器，人工血管，动静脉瘘穿刺针等产品。
目前多种产品已经列入《免于进行临床试验医疗器械目录》，可以通过同品种来证明产品的安全性和有效性。如南京西格玛医学助力国内第一款透析浓缩物上市。另外，对于一些创新的器械，如改变配方，改变材料，或者原理等创新的器械需要开展临床试验。
2、产品分类
如：浓缩物， 血液透析浓缩物临床适用于急、慢性肾功能衰竭患者，在医疗机构开展常规的血液透析、血液透析滤过治疗，不用于连续性肾脏替代治疗等。
血液透析浓缩物通常由A剂和B剂组成，临床使用时按照说明书规定的A剂、B剂与透析用水的配合比例使用。按现行《医疗器械分类目录》，血液透析浓缩物分类编码为10-04-01，管理类别为III类。
浓缩物通常供应状态是液体或干粉，由A剂和B剂组成。其中：A剂通常由氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、冰醋酸或枸橼酸等组成，可以包含葡萄糖；B剂通常由碳酸氢钠或碳酸氢钠、氯化钠组成。干粉可分为普通干粉、在线使用联机干粉两种。
3、临床试验方案设计
如：浓缩物。
临床试验可参考《医疗器械临床试验设计技术指导原则》进行设计，若在境内开展临床试验，需符合《医疗器械临床试验质量管理规范》的要求，参考《医疗器械临床评价报告技术指导原则》编制临床评价报告。在此基础上，结合该类产品已知的适用范围和设计特征，对临床试验设计提出以下建议，以下建议不能覆盖血液透析浓缩物的所有情形和未知情形。
（一）临床试验设计类型
建议选择随机、盲法（如适用）、平行对照的临床试验设计，可选用非劣效、优效、等效的比较类型。
（二）试验人群
根据申报产品预期使用的目标人群，确定研究的总体。对于该类产品已知的适用范围和设计特征，受试者通常为需进行血液透析治疗的慢性肾功能衰竭患者，处于稳定的维持性透析状态，如透析治疗每周3次、每次不少于4小时，维持至少3个月以上的患者。
（三）临床评价指标
试验设计的各项指标需能够正确反映透析过程中的治疗作用和安全性问题，如电解质和酸碱平衡。
主要评价指标可包括透析前、后K+、Na+、Ca2+、Cl－、CO2CP（二氧化碳结合力）或HCO3－、pH值的达标率（注册申请人需规定“达标”的定义并说明确定依据）；次要观察指标可包括透析前、后肌酐、尿素氮的下降率，以及透析前、后各离子浓度的检测值。如配方包含葡萄糖等成分，建议增加对应成分及预期使用效果的观察项目。
安全性评价项目可包括相关临床症状（如有无恶心、呕吐、头痛、抽搐）；生命体征指标（脉搏、血压、呼吸）；肝功能检查（ALT、AST、ALB）；血常规检查（PLT、WBC、HGB）；炎症状态指标（CRP）及临床试验过程中出现的其他异常现象等。针对安全性评价指标，应提供透析前后的具体检测数值，并提供统计学描述及分析。安全性指标如出现异常且有临床意义的情形，需明确原因，记录患者有无出现相关的不良事件，论述此种情形是否可接受。
此外，注册申请人需在临床试验报告中记录所有不良事件，包括发生时间、发生原因、处理措施及处理结果，分析不良事件与试验用器械的关系，论述不良事件是否可接受。
（四）样本量计算
样本量以临床试验的主要评价指标进行估算，样本量估算时，申请人需充分论述样本量计算参数的确定依据。样本量计算的相关要素包括临床试验的设计类型和比较类型、主要评价指标的类型和定义、主要评价指标有临床实际意义的界值、主要评价指标的相关参数（如预期达标率等）、Ⅰ类和Ⅱ类错误率以及预期的受试者脱落和方案违背的比例等。
例如：当选择随机、对照、非劣效性临床试验设计时，如选择达标率（“达标”的受试者人数/受试者总人数×100%，将“达标”定义为经过一次透析后，K+、Na+、Ca2+、Cl－、CO2CP（二氧化碳结合力）或HCO3－、pH值等均达到预先设定临床数值）为主要评价指标，假设对照产品透析达标率为98%，预计试验器械与对照器械的透析达标率相当，临床认可的非劣效界值为5%，则在显著性水平0.05（双侧）、80%把握度、考虑5%脱落率的情况下，每组需要130例受试者，两组共需要260例受试者。
南京西格玛医学技术股份有限公司（SIGMAMED），地处南京，辐射全国。西格玛医学是一家专业从事医疗器械临床研究的创新型CRO，证券代码：873450，致力于为医疗器械提供临床试验专项服务、临床研究、方案撰写、统计分析、数据管理、监查、器械SMO、受试者招募、第三方稽查和注册申报的整体解决方案。自2009年成立至今，多年评选为江苏省高新技术企业，江苏省医疗器械协会会员，通过ISO9001质量体系和多家国内外企业现场认证，和苏州大学，东南大学、南京医科大学成立联合工作站。西格玛医学已成功为国内外近百家客户提供专业技术服务，成功完成医学方案设计撰写、统计、稽查、临床试验、注册申报等，并建立长期稳定的合作关系。涉及主要的20余个治疗领域，骨科、眼科、肾内、护理、整形美容、IVD、心内科，心外科，皮肤科，普外科等，与全国25个省份近千家医院开展合作，并在国内主要省市设立工作站，与全国80%的临床试验机构密切合作，拥有一支中、高层稳定并按照国际标准（ICH-GCP）操作的专业团队，具有完整规范详细的质量体系和标准操作规程（SOP），成功完成医疗器械Ⅱ、Ⅲ类产品临床试验1000余个。项目多次通过国家局、省局核查和外部公司审核和稽查。为更好服务方便客户，我们特别开设了上海南格、西安分公司服务客户